中文名稱

乳糖

英文名稱 Lactose

中文別名

α-乳糖

英文別名 α-Lactose；Milk Sugar；Lactose monohydrate；Lactosum monohydricum

化學

O-β-D-吡喃半乳糖基-(1→4))-α-D-吡喃葡萄糖一水合物；O-β-D-galactopyranosyl-(1→4))-α-D-glucopyranos monohydrate；O-β-D-吡喃半乳糖基-(1→4))-α-D-吡喃葡萄糖無水物；O-β-D-galactopyranosyl-(1→4))-α-D-glucopyranos anhydrate

CAS注冊 63-42-3（無水乳糖）；64044-51-5（乳糖一水合物）

成分標識（UNII）

3SY5LH9PMK（無水乳糖）；EWQ57Q8I5X（乳糖一水合物）

分子 C12H22O11（無水乳糖）；C12H22O11·H2O（乳糖一水合物）

分子量及其分 342.30（無水乳糖）；360.31（乳糖一水合物）

結(jié)構(gòu)



功能與應(yīng)用

乳糖廣泛用做片劑和膠囊劑的填充劑或稀釋劑，有時也用于凍干產(chǎn)品和嬰兒食品配方中。乳糖也用于粉末吸入劑的稀釋劑。

市場有各種級別的乳糖供應(yīng)，如有粒度和流動性不同的物理性質(zhì)的產(chǎn)品。例如，裝膠囊時選擇乳糖粒度范圍，取決于膠囊填充機器的型號。通常情況下，在片劑濕法制粒以及伴有研磨混合的過程時，宜選擇細小粒度級別的乳糖，這樣更易于與其他成分混合，也可更有效發(fā)揮黏合劑的作用。

其他應(yīng)用包括：可作為載體/稀釋劑應(yīng)用于吸入劑和凍干制劑。乳糖加至凍干溶液中可增加體積并有助于凍干塊狀物形成。乳糖也和蔗糖以近1:3的比例混合，用作包糖衣溶液。

從牛奶中制備乳糖的方法于1937年獲得zhuanli。噴霧干燥法生產(chǎn)直接壓片用乳糖的制備法于1958年獲得zhuanli。自此以后，乳糖就一直作為所有現(xiàn)代直接壓片用輔料的標準參照物。現(xiàn)在，市場有很多級別的乳糖供應(yīng)，其中包括無水α-乳糖、α-乳糖一水合物和相對較少用到的β-乳糖。

總體來說，選擇何種級別的乳糖要根據(jù)開發(fā)的藥物劑型來定。直接壓片用乳糖常常用于含藥量較小的偏激，這樣可以省去制粒的過程。

比起結(jié)晶形乳糖和粉末形乳糖，直接壓片用乳糖的流動性和可壓性更好，它含有經(jīng)過特殊處理的、純的α-乳糖一水合物和少量無定形乳糖。無定形乳糖的作用是改善乳糖的壓力/硬度比。另外一些特別生產(chǎn)的直接壓片用乳糖不含無定形原料，但可能含玻璃態(tài)組成，故對改善可壓性造成（不良）影響。直接壓片用乳糖也可與微晶纖維素和淀粉混合使用，通常需要片劑潤滑劑如0.5%（W/W）硬脂酸鎂。在這些制劑中，乳糖的濃度站到65%~85%。如果替換其他直接壓片用輔料如預膠化淀粉，噴霧干燥乳糖的用量可更少些[1]。



穩(wěn)定性和貯藏條件

潮濕條件（80%和80%以上的相對濕度）下易染霉菌。隨貯藏時間延長，乳糖顏色可能變?yōu)樽厣?，濕熱加速這種變化。不同乳糖其純度可能不同，因此對其顏色的評估很重要，尤其是用于白色片劑處方時，更是如此。各種乳糖的顏色穩(wěn)定性各異。

β-乳糖的飽和溶液在放置過程中，可能產(chǎn)生α-乳糖晶體沉淀。溶液也有變旋性。

乳糖應(yīng)在密閉容器，陰涼干燥處貯藏[1]。



安全

乳糖作為口服膠囊劑和片劑的稀釋劑廣泛應(yīng)用于藥物制劑，也可用于靜脈注射劑中。

乳糖的不良反應(yīng)是其耐受性差，常見于腸道乳糖酶缺乏的人群。這種情況導致乳糖不能被消化，可能出現(xiàn)腹腔痙攣、腹瀉、腹脹和腸胃氣脹等臨床癥狀。對乳糖可耐受的個體中，小腸乳糖酶將乳糖水解成葡萄糖和半乳糖，隨之被小腸吸收。靜脈注射給藥的乳糖以原形排出體外。初生兒乳糖水平較高，但到兒童幼年迅速下降。在兒童幼年即4~8歲時，可能發(fā)生乳糖吸收不良（乳糖缺乏癥），不同種族情況多有差異。

乳糖非耐受性癥狀是由不被吸收乳糖的滲透壓的影響引起的，使腔道內(nèi)水和鈉的水平升高，未吸收乳糖到達結(jié)腸時，會被結(jié)腸微生態(tài)軍菌群酵解，生成氣體，引起下腹部脹痛。

乳糖酶耐受性試驗，可通過測量血液葡萄糖濃度和呼氣中氫氣濃度進行檢測。但試驗要服用50g劑量乳糖，人們對方法的實用性提出質(zhì)疑。

低劑量乳糖所產(chǎn)生的不良反應(yīng)也少，當與其他食物一同服用時，乳糖耐受性增強。事實上，有相當多的人對乳糖吸收不良，但通過與其他事物一同服用，仍能消化正常數(shù)量的乳糖，如牛奶中的乳糖，而不會產(chǎn)生有明顯的不良反應(yīng)。

大多數(shù)成年人每天食用約25g乳糖（500ml牛奶），不會出現(xiàn)不良反應(yīng)癥狀。即使有癥狀，通常也比較輕微，而且與服用劑量有關(guān)。大多數(shù)藥物制劑中乳糖很少超過每天2g。不太可能發(fā)生由口服一般固體制劑中的乳糖引起的嚴重胃腸道癥狀的情況。尤其對于從未被診斷為嚴重乳糖非耐受性的成年人，更是如此。鮮見由于對乳糖的非耐受性而在服用含乳糖的制劑后出現(xiàn)腹瀉。



配伍禁忌

乳糖與伯胺化合物可發(fā)生Maillard縮合反應(yīng)，生成棕色產(chǎn)物。無定型乳糖比晶體乳糖更易發(fā)生這種反應(yīng)。噴霧干燥乳糖含10%無定型物，也有變色傾向。這種棕色反應(yīng)受堿催化，因此處方中的堿性潤滑劑可使這種反應(yīng)加速。沒有胺類存在的情況下，乳糖也可能變?yōu)辄S棕色，而噴霧干燥乳糖又是Z不穩(wěn)定的，可能由于5-羥甲基-2-糠醛生成。

乳糖與氨基酸、氨茶堿、本B胺和賴若普利有配伍禁忌。



常用量及Z用量

來源與制

乳糖是存在于大多數(shù)哺乳動物乳中的天然二糖，由半乳糖和蔗糖組成。市售的乳糖是由牛乳清生產(chǎn)，乳清是牛奶經(jīng)提煉出奶酪和酪蛋白后的殘留液體。牛奶含4.4%~5.2%的乳糖，而乳糖含量占牛奶中固態(tài)物的38%。

乳糖以兩種端基差向異構(gòu)體形式存在，即α型和β型，分別為一水合物和無水物。α-乳糖是由過飽和溶液中在93.5℃以下結(jié)晶支撐，而β-乳糖則是在這個溫度時制備。市售的β-乳糖經(jīng)滾筒干燥器制得。其他更高β型含量級別的乳糖市場也有供應(yīng)。

市售的α-乳糖主要是一水合物，但也有另外兩種無水α乳糖。市售的無水α-乳糖有吸濕性。不穩(wěn)定、具有吸濕性的α-乳糖可由特殊干燥技術(shù)制得。但正常情況下不用這種原料，也沒有供應(yīng)。

混懸液噴霧干燥和凍干的乳糖中含有無定型或玻璃態(tài)乳糖。這種非晶態(tài)部分的乳糖可改善噴霧干燥乳糖的可壓性。

α-乳糖一水合物也可用特殊的工業(yè)化的結(jié)晶法制備，這種產(chǎn)品比一般制備的產(chǎn)品在壓制性方面有所改進。這種特殊級別的產(chǎn)品用顯微鏡易于鑒別。其結(jié)晶型有菱形、錐形及斧形等；取決于不同的沉淀及結(jié)晶法。